Warning: file_put_contents(): Only 16384 of 19426 bytes written, possibly out of free disk space in /home/stock-hk/public_html/function.php on line 246
揭秘美國已臨床測試的新冠疫苗:跳過動物測試增加失敗風險

香港股票財經網新聞

Stock-hk.com

來源:騰訊科技

本文由哈佛大學醫學博士、知乎醫藥品類答主adrian10創作

這次新冠疫苗跳過臨床前動物實驗,增加了失敗的風險。正常藥物和疫苗研發過程,都需要在臨床前在疾病的動物模型中篩選多個候選分子,找出在動物中效果最好、毒性可以接受的候選分子來進行後續的臨床試驗。

據當地媒體報道,一位美國政府官員透露,一項針對新型冠狀病毒疫苗的臨床試驗於周一(3月16日)開始,第一位參與試驗的誌願者將在當天接受試驗性疫苗,這項臨床試驗將招募45名參加者。


據悉,該疫苗是由Moderna開發的,該公司為美國國立衛生研究院提供了疫苗樣品,以準備進行最終的試驗,以確定其是否能有效預防病毒感染。

1、為什麽這個疫苗問世這麽快?


Moderna這次進入臨床試驗的疫苗是mRNA疫苗,不是傳統疫苗。

傳統疫苗是把減毒或滅活後的病原體、或者病原體的一部分(「抗原「)注射進人體,人的免疫系統識別抗原之後通過免疫反應產生抗體。傳統疫苗研發的風險比較低,但篩選減毒/純化的病原體株時間較長 ,同時疫苗生產工藝比較繁雜,所以不適合突發疫情的快速響應。

mRNA疫苗是一種新的疫苗技術。注射到人體內的並不是病原體本身,而是病原體特異的mRNA序列(比如新冠病毒用來和ACE2受體結合的S蛋白)。脂質體包裹的mRNA在肌肉注射後可以進入肌肉細胞,mRNA在肌肉細胞里被轉錄成病原體特異的蛋白,並表達在MHC1受體上。Dentritic Cell可以識別肌肉細胞上表達的病原體蛋白,激發免疫反應產生抗體。換句話說,通過注射mRNA,讓可以人體細胞成為表達和展示的機器。


Moderna描述mRNA疫苗的原理

mRNA疫苗不需要繁雜的菌株篩選過程,只要涉及mRNA序列,合成,脂質體包裹 簡單幾步,幾周之內就能完成少量生產,加快推進接下來的臨床前和臨床後。同時mRNA生產工藝相比傳統疫苗簡單,不需要生產biologics嚴格的生產線和設備要求,適合大量生產快速響應突發疫情。

在2016年寨卡病毒危機當中,mRNA技術的龍頭企業Moderna與美國國防高級研究計劃局(DARPA)和 生物醫學高級研究與發展管理局(BARDA)合作,啟動寨卡病毒的研發計劃。從mRNA序列合成,到完成臨床前動物實驗,到臨床試驗申報(IND)只花了10個月,堪稱疫苗研發歷史之最,也充分體現了mRNA疫苗快速響應突發疫情的特點。


10個月完成臨床前實驗的Moderna寨卡病毒疫苗

這次新型冠狀病毒的疫情突發,Moderna與美國國立衛生研究院(NIH)合作,直接跳過證明疫苗有效性的靈長類動物實驗(有傳言說NIH進行了一個小規模的老鼠實驗),從項目開始到臨床一期實驗開始僅花了2個月時間。2個月時間完成mRNA疫苗的設計和生產是完全有可能的(也可以回擊美國生化武器陰謀論的指控),但省去半年臨床前證明疫苗有效性的靈長類動物實驗的時間無疑是一場豪賭。

2、臨床試驗要花長時間?


媒體報道披露,moderna新冠疫苗臨床試驗將在征集45個健康誌願者,在第1天和第29天注射兩次,主要臨床終點是疫苗的不良反應(在注射後的7天衡量短期不良反應,並會隨訪394天來查看長期不良反應)。

同時,這次臨床試驗的次要終點是在疫苗注射後的第1-57天查看誌願者體內對新冠病毒的特異性抗體的產生情況。換句話說,這個臨床1期實驗也會看新冠疫苗的效果。

這次臨床試驗預計在6月1號結束。除了長期不良反應以外,其他結果,包括短期不良反應和抗體產生情況,不出意料應該會在9月前公布。

3、臨床成功的概率有多大?


簡而言之:安全性上問題不大,但效果上風險較大

一個藥物或疫苗想要上市,需要通過臨床試驗證實兩點:安全性,和效果。

先來說安全性。疫苗的安全要求非常嚴格,本次Moderna的mRNA疫苗的一期臨床試驗的主要目的(「主要臨床終點」)也是證明疫苗的安全性(短期和長期不良反應)。雖然還沒有mRNA疫苗批準上市,但Moderna已經有多個疫苗通過一期甚至二期臨床試驗證明非常安全。例如:mRNA-1944(奇昆古尼亞病毒病毒疫苗),臨床一期無明顯不良反應。


mRNA-1647(CMV病毒疫苗),臨床一期在無CMV感染人群中不良反應輕微

Moderna之前共在5個mRNA疫苗的一期臨床試驗中(下圖可以看到總結),一致證明了mRNA疫苗可以接受的安全性。所以,我有信心相信這次moderna的新冠疫苗在安全性上應該不成問題。

再來看效果。Moderna的新冠疫苗是否有效果(讓接種人產生對新冠S蛋白的抗體),我有一定的擔憂,原因有兩個:

第一,mRNA疫苗有臨床一期未能產生足夠抗體而失敗的先例。前文提到的從合成序列到IND只花了9個月的寨卡病毒疫苗mRNA-1325,在動物實驗中證明可以產生抗體並保護靈長類動物免受寨卡病毒感染,在臨床一期試驗中卻證明在人體內沒法產生足夠的抗體。Moderna又回爐重造,重新選擇了一個mRNA序列mRNA-1893,重新一個新的一期臨床試驗。新的候選疫苗mRNA-1893比之前的mRNA-1325有效性增加了20倍,算是挽救回了這個項目,但這樣的回爐重造帶來的時間上的損失,不禁讓人感歎,為什麽不在第一次選擇mRNA序列上多下點功夫呢?

Moderna的其他mRNA病毒疫苗在臨床一期中都證明了滿意的抗體產生,但唯獨這個快速響應的寨卡疫苗卻在臨床一期失敗了,是否證明Moderna快速響應機製中推進太快,沒有像其他疫苗研發一樣「慢工出細活」呢?這次新冠的快速響應有多大可能重蹈覆轍呢?這個我們不得而知。

第二,這次新冠疫苗跳過臨床前動物實驗,增加了失敗的風險。正常藥物和疫苗研發過程,都需要在臨床前在疾病的動物模型中篩選多個候選分子,找出在動物中效果最好、毒性可以接受的候選分子來進行後續的臨床試驗。換句話說,臨床前實驗很多時候是一個「漏鬥」,用低成本的方式找出在人體中可能成功最大的候選分子。

而這次新冠因為在全球傳播太快,動物模型還沒有來得及建立好,人類已經面臨了嚴重挑戰,疫苗研發迫在眉睫。這次Moderna的疫苗沒有按照慣例做完完整的動物實驗(按傳言只做了一個小規模的老鼠實驗,完全跳過了證明抗體效果金標準的靈長類動物實驗)就直接推進臨床試驗,之前很少有先例。節省了半年的時間,也必然的增加了失敗的風險。

4、這次的疫苗過多久可以上市?


正常而言,疫苗研發是個非常費時的過程。在一期臨床試驗結束以後,一般都要在進行二期和三期臨床試驗。二期臨床試驗的目的是在幾百個誌願者中找到最適合的劑量,並進一步對疫苗的效果進行評估。三期臨床在幾百乃至幾千個誌願者中進行雙盲對照試驗,確定性的證明疫苗的效果。

舉一個例子,Merck的四價HPV疫苗Gardasil三期臨床在6463名女性中進行了實驗,耗時長達4年,終於獲得FDA批準。Merck的後續九價HPV疫苗,臨床三期是在14215名女性中隨訪了6年。根據Mark Feinberg, president and CEO of the International AIDS Vaccine Initiative的采訪,平均疫苗研發周期在10-15年。

對於迫在眉睫的新冠危機,我們肯定不能等10-15年。如果Moderna或者其他公司的疫苗能在一個小的臨床2期甚至1期實驗中證明效果,FDA迫於政治和流行病學的雙重壓力也會快速審批。根據「美國鍾南山" Anthony Fauci的說法,這次Moderna的疫苗如果一切順利,需要花12-18個月。

甚至我大膽估計,如果這次1期實驗中疫苗產生抗體的效果大放異彩,今年9月獲得FDA審批也不是沒有可能。但前提一定是:1期臨床試驗不光短期安全性沒有問題,產生抗體的效果一定也要足夠好。回到我前文對這個疫苗的分析,我對這個疫苗的安全性並不擔心太多,但效果最終怎麽樣,現在判斷還為時尚早。

這次疫苗研發Moderna也沒有獨行。同樣在快速響應的mRNA疫苗賽道,兩家德國公司CureVac和BioNTech的研發進程也有條不紊,BioNTech更是今天和復星藥業達成協議,共同開發新冠的mRNA疫苗,並計劃在4月底在中國、德國和美國開始臨床試驗。Inovio Pharmaceuticals也計劃在今年晚些開始DNA疫苗的臨床試驗。雞蛋沒有放在一個籃子里,我有理由期待在明年的這個時候以前,至少有一家公司會有批準上市的新冠疫苗。

編輯/phoebe

You may also like
你可能會喜歡

標題:揭秘美國已臨床測試的新冠疫苗:跳過動物測試增加失敗風險

返回:香港股票財經網新聞

財經新聞常見問題 FAQ

甚麼因素會影響錢財的價值?

由於產品和服務的價格不斷上升,故幣值會隨時間而降低,這便是通貨膨脹。幣值會受以下因素侵蝕通脹:簡單來說,產品和服務的價格上升,就會造成通脹。當物價上升,受薪人士便會要求加薪,隨著通脹加劇,貨幣的購買力便不斷減弱。 利率波動:當利率下降,存款的利息回報便會減少。如果存款利率低於通脹,儲蓄便會失去原有的價值。但某類投資如股票和債券等卻可能因息口下降而升值。

為何銀色債券以債務工具於中央結算系統(CMU) 作清算及儲存 ?

根據銀色債券發行通函,若客戶經配售銀行申請銀色債劵,所分配的銀色債券會以債務工具於中央結算系統(CMU)作清算。

甚麼是債券?

債券是由政府、公司或其他機構發行的一種借貸票據。當您購入債券,即等同向發行者提供貸款,發行者則承諾於債券到期日以指定價格贖回債券,而在到期日前則須支付指定的利息。債券的種類繁多,不同的發行者以不同的條款發行債券。例如:定息債券、浮息債券、零息債券及存款證等。一般來說,債券及存款證的回報比較穩定。目前,銀行可代客買賣多種債券和存款證,除備有多種主要貨幣選擇外,客戶亦可選擇不同債券發行機構,包括政府,如中國政府、美國政府及香港特區政府等,或本地著名的半官方機構,超國機構及世界知名的公司。此外,債券年期由一年至三十年不等,而票面收益亦各異,選擇眾多,能符合投資者的不同需要。投資金額低至港幣1萬元。

甚麼是證券?

證券是一般可在股票市場交易之投資工具的統稱。任何人士均可透過經紀或銀行從事證券投資,並可從每日的報章或互聯網觀察投資行情。 證券投資的回報潛力一般高於儲蓄戶口。在經濟蓬勃的地區,只要假以時日,股市一般都會出現增長,有時更會在短時間內急升。但是,股市波動在所難免,所以購買證券不應視為一種短線的謀利方法。購買證券需要支付有關的交易費用,例如經紀佣金。如果要享有交收的便利,您可考慮採用銀行證券買賣服務。除了自行投資證券外,您亦可委託專業投資管理人員或公司代勞。

何謂「首次公開招股」(IPO)?

「首次公開招股」(IPO)是指一間公司首次向公眾投資者發行新股,債券或銀行發行的存款證。此類股票,債券或存款證有可能在證券交易所上市買賣。

為何我經銀行IPO申請獲分配的通脹掛鈎債券以債務工具於中央結算系統(CMU) 作清算及儲存?

根據通脹掛鈎債券發行通函, 若客戶經配售銀行申請該債劵, 所分配的債券會以債務工具中央結算系統(CMU)作清算,及在銀行的債券買賣服務透過場外交易買賣。

如何啓動我的中國A股交易服務?

如您已持有銀行綜合投資戶口及人民幣儲蓄戶口,即可買賣合資格的中國A股, 毋須登記。如您未持有任何銀行綜合投資戶口,亦可透過銀行銀行網上理財(只適用於現有銀行銀行客戶)或親臨任何一間銀行分行開立綜合投資戶口,過程方便快捷。此服務只適用於非美國個人客戶並持有符合美國稅務局要求的身分證明文件,例如香港永久居民身份証或護照。

參加銀行的「股票月供投資計劃」有什麼好處?

您可以:以符合預算的金額購入股票透過「成本平均法」減低投資風險享受中長線投資所帶來的較高回報潛力迎合個人的儲蓄投資需要

甚麼是單位信託基金?我怎受惠於基金投資?

單位信託基金亦稱互惠基金為投資者提供多元化投資機會,方法是由基金經理把眾投資者的資金,匯聚成一筆龐大基金,用以在廣泛地區及市場作不同的投資。所以,即使個人的投資額不大,投資者亦可參予全球各地市場的證券、債券、貨幣及商品投資。這種多元化投資稱為投資組合。單位信託基金提供多項有利因素:分散風險:由於分散投資,故基金的風險通常低於投資單一股票。但不同的基金,其風險和回報的水平,當然亦會有差異。專業管理:基金經理的日常工作主要是研究和管理投資。個人投資者一般很難像基金經理對全球市場有透徹的認識,但如果購買單位信託基金,便可享有基金經理提供的專業知識。投資全球市場:透過單位信託基金,您的資金可運用於個人投資者未必能夠涉足的海外市場,從而擴闊投資範疇。經濟效益:由於大量投資者的資金以單一基金處理,故能平均攤銷經營成本和佣金,減低個人投資者支付的費用。流動性:您可在任何交易日(但基金所掛屬國家的公眾假期除外)買賣單位信託基金,增加資金流動性。有些單位信託基金產品與各證券交易所上市的指數期權掛屬,亦有時與貨幣期權掛屬。這種基金的風險略高於多元化的基金組合。

什麼是結構投資產品?它是如何運作的?

結構投資產品是涉及衍生工具的投資產品,其回報﹑到期金額及/或其結算方法是參照1) 任何一項或多於一項的參考資產的價格、價值或水平的變動; 及/或 2) 任何事件的發生或不發生而釐定。

有哪些資產屬於要約範圍內?

要約僅針對透過歐洲清算銀行有限公司(Euroclear Bank SA/NV) 直接持有的證券(即債券,存款證和股票),Euroclear Bank SA / NV是本行參與的唯一歐洲經濟區中央證券存管處(例如帶有ISIN 前置代號XS,US,AU,CA)。該要約與透過Euroclear的其他託管人或附屬託管人持有的證券無關。

當「高息投資存款」的存款日為提交指示之後第2個營業日,如何計算綜合理財戶口有抵押信貸的信貸比例?

若已於交易日(Trade Date) 開立「高息投資存款」並處於存款日(Deposit Date)之前的時間: 如以外幣作為存款貨幣,該筆已保留於戶口作為扣除交易所需的款項將會從戶口可用結餘 (account available balance) 中扣除並不會納入有抵押信貸的計算。因此有抵押信貸的信貸額將會下降,基於外幣存款在「高息投資存款」交易日之前被計算為有抵押信貸的信貸額。 如以港元作為存款貨幣,該筆已保留於戶口作為扣除交易所需的款項將亦會從戶口可用結餘 (account available balance) 中扣除並不會納入有抵押信貸的計算。但基於港元存款在「高息投資存款」交易日之前已不納入為有抵押信貸的信貸額,因此有抵押信貸的信貸額不會受影響。 在「高息投資存款」存款日(Deposit Date)當日(即交易日之後第2個營業日),以任何貨幣作為存款貨幣的交易金額將會納入計算為有抵押信貸的信貸額,直至到期日為止。

如何經銀行投資外匯?

您可以經銀行透過多種方法投資外匯。您可使用24小時外幣兌換服務讓您隨時隨地透過網上理財或流動理財設立兌換指示。若您對個別外幣有特定的目標兌換價,您可透過外匯限價買賣服務預設指示。若您想以定期儲蓄的形式累積外幣或人民幣,您可透過外幣/人民幣轉存服務預設兌換指示,我們會根據您的預設指令自動替您執行指示。

要約僅針對透過歐洲清算銀行有限公司(Euroclear Bank SA/NV) 直接持有的證券(即債券,存款證和股票),Euroclear Bank SA / NV是本行參與的唯一歐洲經濟區中央證券存管處(例如帶有ISIN 前置代號XS,US,AU,CA)。該要約與透過Euroclear的其他託管人或附屬託管人持有的證券無關。

您首先需要了解個人的理財需要或投資目標、財政狀況及風險取向。您的目標可包括應付以下各項需要:保障家人子女教育退休策劃管理及累積財富遺產規劃您亦須考慮您的目標,投資年期,可承擔的投資金額及個人的投資偏好。

你們會於何時強制出售我的股票(斬倉?

如(i) 您的股票孖展比率連續3個月維持於105%至少於120%;或(ii) 股票孖展比率一旦觸及120%或以上;或(iii)我們不時訂定之時間,我們將強制出售您的股票(斬倉),不會另行通知。